ROZLYTREK
ROZLYTREK▼(entrektinib) produktresumé finns på fass.se
Indikationer1
Rozlytrek som monoterapi är indicerat för behandling av vuxna och barn >1 månads ålder med solida tumörer som uttrycker en neurotrofisk tyrosinreceptorkinas (NTRK) genfusion, och som har en sjukdom som är lokalt avancerad, metastaserad eller när kirurgisk resektion sannolikt leder till svår morbiditet, som inte tidigare har fått en NTRK-hämmare, och som inte har några tillfredsställande behandlingsalternativ.
Rozlytrek som monoterapi är även indicerat för behandling av vuxna patienter med ROS1-positiv, avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som inte tidigare behandlats med ROS1-hämmare.
Verkningsmekanism1
Entrectinib är en hämmare av tropomyosin tyrosinkinasreceptorerna TRKA, TRKB och TRKC (kodade av neurotrofa tyrosinreceptorkinas [NTRK]-generna NTRK1, NTRK2 respektive NTRK3), proto-onkogen tyrosin-proteinkinas ROS (ROS1) och anaplastisk lymfomkinas (ALK) med IC50 värden på 0,1 till 2 nM. Den viktigaste aktiva metaboliten av entrectinib, M5, visade liknande in vitro-potens och aktivitet mot TRK, ROS1 och ALK.
Fusionsproteiner som inkluderar TRK, ROS1 eller ALK-kinasdomäner är tumörgenererande genom hyperaktivering av nedströms signaleringsvägar som leder till obegränsad cellproliferation. Entrectinib visade in vitro och in vivo inhibering av cancercellinjer från flera tumörtyper, inklusive subkutana och intrakraniella tumörer, med NTRK, ROS1 och ALK fusionsgener.
Tidigare behandlingar med andra läkemedel som hämmar samma kinaser kan ge resistens mot entrectinib. Resistensmutationer i TRK kinasdomänen som identifierades efter avbrytande av entrectinib inkluderar NTRK1 (G595R, G667C) och NTRK3 (G623R, G623E och G623K). Resistensmutationer i ROS1 kinasdomänen som identifierats efter att entrectinib avslutats inkluderar G2032R, F2004C och F2004I.
De molekylära orsakerna till primär resistens mot entrectinib är inte kända. Det är därför inte känt om närvaro av en annan gen som driver tumörtillväxt i tillägg till en NTRK-genfusion påverkar effekten av TRK-inhibering.
Uppdaterad effekt och säkerhet för Rozlytrek vid ROS1 fusionspositiv NSCLC.
Presenterad på ESMO-kongressen 2024
M-SE-00001283 Oktober 2024
Referenser:
1. Fass.se. Rozlytrek produktresumé
Maria Johansson
073-142 83 35
Sofie Carlsson
070-913 13 25
ROZLYTREK® (entrektinib), hårda kapslar L01EX14 (M, Rx, F)
Indikationer: Rozlytrek som monoterapi är indicerat för behandling av vuxna och barn >1 månads ålder med solida tumörer som uttrycker en neurotrofisk tyrosinreceptorkinas (NTRK) genfusion, och som har en sjukdom som är lokalt avancerad, metastaserad eller när kirurgisk resektion sannolikt leder till svår morbiditet, som inte tidigare har fått en NTRK-hämmare, och som inte har några tillfredsställande behandlingsalternativ. Rozlytrek som monoterapi är även indicerat för behandling av vuxna patienter med ROS1-positiv, avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som inte tidigare behandlats med ROS1-hämmare.
Kontraindikationer: Överkänslighet mot entrektinib eller mot något hjälpämne.
Varningar och försiktighet: Kognitiva störningar, frakturer, hyperurikemi, hjärtsvikt, QTc-intervallförlängning. Rozlytrek kan orsaka fosterskada om det ges till en gravid kvinna. Läkemedelsinteraktioner: Rozlytrek kan påverka effekten av andra läkemedel och andra läkemedel kan påverka effekten av Rozlytrek (CYP3A-hämmare, P-gp-inducerare, CYP-, P-gp-, BCRP- och andra transportörsubstrat, PXR-reglerade enzymer och orala preventivmedel), gäller även grapefrukt och pomerans.
Dosering: Den rekommenderade dosen för vuxna är 600 mg en gång per dag. Den rekommenderade dosen för barn >6 månaders ålder baseras på kroppsytan med en måldos på 300 mg/m2 entrektinib en gång dagligen. Den rekommenderade dosen för barn >1 månad till ≤6 månaders ålder är 250 mg/m2 entrektinib som måldos en gång dagligen.
Förpackningar: Hårda kapslar 100 mg eller 200 mg i plastburk. Filmdragerat granulat i dospåse 50 mg.
Senaste produktresumé uppdaterad 2024-06-27. För fullständig information se www.fass.se, Roche AB, Tel 08-726 12 00.
M-SE-00001216 Oktober 2024